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氟苯尼考給藥劑量和安全性的探討
閱讀次數(shù)：4744 發(fā)布時(shí)間：2021年01月21日
氟苯尼考廣泛用于豬病防治，產(chǎn)品種類眾多， 標(biāo)簽規(guī)定劑量差異懸殊，常令人困惑。本文梳理現(xiàn)有的氟苯尼考各類產(chǎn)品和規(guī)定用藥劑量， 歸納氟苯尼考的藥理和毒理學(xué)性質(zhì)，提出氟苯尼考的建議用量和安全性建議，供使用者參考。
01氟苯尼考的制劑類型和標(biāo)簽用量
目前在我國(guó)市場(chǎng)上用于豬的氟苯尼考產(chǎn)品主要有三種類型，各標(biāo)簽規(guī)定劑量見(jiàn)下表1。
*：計(jì)算依據(jù)：
（1） 生長(zhǎng)豬：按 50kg 體重，日采食量 2.5kg。則每噸飼料需加氟苯尼考
0.1g×50×20%/2.5kg = 400g/T。
（2） 母豬：按 200kg 體重，日采食量 5.0kg。則每噸飼料需加氟苯尼考
0.1g×200×20%/5.0kg= 800g/T
從上表可見(jiàn)，氟苯尼考預(yù)混劑和粉劑的標(biāo)簽用量差別很大，達(dá)到 20-40 倍之多。同一種有效成分，為何差異如此之大？
02氟苯尼考的用量
氟苯尼考抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、梭桿菌均有效，在豬場(chǎng)使用非常普遍。
氟苯尼考在低劑量抑菌，高劑量則呈殺菌作用。因此既可作為預(yù)防藥，也能作治療藥。相應(yīng)地，市場(chǎng)上同時(shí)有預(yù)混劑產(chǎn)品和粉劑產(chǎn)品。預(yù)混劑和粉劑都可用于群體混飼給藥，但產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、給藥目的頗不相同（詳見(jiàn)表 2），這是導(dǎo)致氟苯尼考用藥劑量差異的主要原因。
雖然人們能夠理解預(yù)混劑和粉劑的用量差別，但氟苯尼考的預(yù)混劑和粉劑的差別如此懸殊，還是令人驚訝和不解。
（1） 進(jìn)口氟苯尼考預(yù)混劑的標(biāo)簽用量偏小。
預(yù)混劑（進(jìn)口批文）給藥劑量：1-2kg/T 飼料，該劑量是原發(fā)廠家（先靈葆雅，后并入默沙東）在 1990 年代推薦劑量。這個(gè)劑量目前只能起到非常微弱的預(yù)防作用，用于疾病控制則劑量太低。實(shí)際上，在養(yǎng)豬生產(chǎn)上如今也經(jīng)常加量使用。
國(guó)外文獻(xiàn)記載：用于豬呼吸道疾病的劑量是每噸飼料 182g 氟苯尼考或每噸水加 105g 氟苯尼考（來(lái)源：獸醫(yī)藥理學(xué)與治療學(xué)，第九版，中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社， 2012）。在另一份美國(guó)的文件中（2007 The United States Pharmacopeial Convention），用于豬細(xì)菌性肺炎的劑量描述是每加侖飲水加 400mg 氟苯尼考， 經(jīng)換算結(jié)果同上。這個(gè)劑量是比較適合現(xiàn)場(chǎng)情況的。
（2） 國(guó)內(nèi)粉劑產(chǎn)品的標(biāo)簽用量太大。
氟苯尼考內(nèi)服吸收良好且完全，生物利用度達(dá)到 109%，這可能與肝腸循環(huán)有關(guān)（獸藥手冊(cè)，第一版，化學(xué)工業(yè)出版社， 2005）。因此在治療疾病時(shí)，注射和內(nèi)服可按照統(tǒng)一劑量給藥，因此國(guó)內(nèi)獸藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了粉劑的劑量是 20mg/kg 體重。連續(xù) 3-5 天。
這個(gè)劑量（400-800ppm）存在很大的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)樽⑸浣o藥是 48 小時(shí)重復(fù)一次， 且注射劑常為緩釋劑型。而內(nèi)服是連續(xù) 3-5 日，很容易產(chǎn)生毒副作用。
03氟苯尼考的毒副作用
氟苯尼考的毒副作用主要有三個(gè)方面：
（1） 骨髓抑制。氟苯尼考若長(zhǎng)期或大劑量使用，可能引起骨髓抑制，這種抑制是可逆的，劑量越大，抑制越明顯。骨髓抑制意味著機(jī)體免疫力低下，因此用藥劑量和療程必須在安全劑量范圍內(nèi)，不可隨意加量和延長(zhǎng)給藥時(shí)間。
（2） 消化道反應(yīng)。常見(jiàn)的有一過(guò)性腹瀉，或肛周水腫等。大劑量使用還可出現(xiàn)一過(guò)性便秘、厭食等（2007 The United States Pharmacopeial Convention）。
（3） 存在一定的胚胎毒性?？赡軐?dǎo)致胎兒發(fā)育異常，畸胎、死胎增多等。
此外，氟苯尼考注射劑可能引起局部刺激，因此規(guī)定一個(gè)注射點(diǎn)不超過(guò) 10ml。對(duì)哺乳期仔豬偶爾可引起較嚴(yán)重的全身反應(yīng)甚至致死。因此氟苯尼考一般不推薦用于哺乳仔豬。
吳正杰（ 今日養(yǎng)豬業(yè)， 2007）報(bào)告了氟苯尼考的中毒案例。在斷奶仔豬和育肥豬群按300mg/kg(以氟苯尼考計(jì) )混飼， 連用 14 天。中毒癥狀現(xiàn)為：精神沉郁，嗜睡，被毛焦枯，渴欲增加，食欲極差；腹瀉， 體溫不高， 停藥后 10 天緩解。在母豬劑量達(dá)到 400mg/kg 混飼，連用 7-14 天，大量用藥引起毒性反應(yīng)， 表現(xiàn)為：弱胎、畸形胎增多，占總產(chǎn)仔數(shù)的 30％以上，特別是畸形胎兒明顯高于正常時(shí)期的產(chǎn)仔。此外，發(fā)現(xiàn)超量用藥使母豬產(chǎn)乳量少，斷奶后發(fā)情遲緩。
從上述理論和實(shí)踐材料，作者認(rèn)為：
（1） 氟苯尼考粉劑按標(biāo)簽規(guī)定給藥需要慎重。
（2） 氟苯尼考用于妊娠母豬，理論上對(duì)母豬繁殖是不利的， 但按下文所描述的劑量短期使用，也并未發(fā)現(xiàn)明顯影響。所以在疾病流行期需要給藥時(shí)，無(wú)需過(guò)于糾結(jié)。
04氟苯尼考的安全范圍、用藥劑量和聯(lián)合用藥建議
（1） 安全范圍。
目前沒(méi)有關(guān)于氟苯尼考對(duì)于豬的安全限量。綜合各方面資料，暫定安全范圍如下：
口服給藥上限：200g/T 飼料（以氟苯尼考計(jì)），連續(xù) 3 天。
注射給藥上限：每 kg 體重 30mg，每日 1 次，連續(xù) 3 次。
（2） 用藥劑量和療程建議。
群體預(yù)防：全群按 60-100g/T 飼料（以氟苯尼考計(jì)）， 連續(xù)給藥 5-7 天。
治療疾病：全群按 120-160/T 飼料（以氟苯尼考計(jì)），連續(xù)給藥 5 天。
個(gè)體注射：按 20-30mg/kg 體重，肌注，每 1-2 日一次，連續(xù) 2 次。
（3） 氟苯尼考的聯(lián)合用藥。
氟苯尼考最適合與多西環(huán)素聯(lián)合。二者具有增效作用，其機(jī)理是二者分別作用于細(xì)菌核糖體的不同亞基，在兩個(gè)環(huán)節(jié)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。
氟苯尼考與抗炎藥如氟尼辛葡甲胺聯(lián)合使用，在治療傳染性胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌等疾病時(shí)，可有效緩解臨床癥狀，減少死亡。
藥理學(xué)規(guī)定，氟苯尼考不宜和β -內(nèi)酰胺類藥物如阿莫西林聯(lián)合使用。
氟苯尼考與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥如替米考星、泰萬(wàn)菌素的抗菌靶位相近，照理也不宜聯(lián)用，但臨床上也常將二者聯(lián)合，尤其在控制傳染性胸膜肺炎時(shí)， 據(jù)稱可起到較好的效果。
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