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關(guān)于中獸藥注射劑，你了解哪些？
閱讀次數(shù)：1533 發(fā)布時(shí)間：2023年01月05日
因注射劑不經(jīng)胃腸道，故不受消化系統(tǒng)及食物的影響，在制造時(shí)經(jīng)過(guò)滅菌處理或無(wú)菌操作，較其他液體制劑耐貯存，且具有部位準(zhǔn)確，起效快、用量小、運(yùn)輸、攜帶均較方便。
一：注射后常見(jiàn)問(wèn)題
（1） 變態(tài)反應(yīng)。
皮膚出現(xiàn)紅色丘疹、風(fēng)團(tuán)、出血性紫癜、血管神經(jīng)性水腫或有胸悶、呼吸困難、哮喘等，嚴(yán)重者迅速出現(xiàn)過(guò)敏性休克。
據(jù)報(bào)道清開(kāi)靈注射液、雙黃連注射液、刺五加注射液、穿琥寧注射液、復(fù)方丹參注射液、脈絡(luò)寧注射液、七葉皂苷鈉注射液、葛根素注射液等出現(xiàn)過(guò)變態(tài)反應(yīng)。
（2） 發(fā)熱反應(yīng)。
用藥后體溫升高2℃～ 4℃ ，常發(fā)生于清熱解毒類的中藥注射液用藥后。
（3）胃腸反應(yīng)、嘔吐、腹痛等。
二：同樣是正規(guī)批文，為什么有些中藥注射液貴，有些就便宜，有些效果好，有些就效果不好呢？
（1） 藥材來(lái)源問(wèn)題。
中藥材品種極其復(fù)雜，除偽品、混淆品以外，以同一藥材名稱入藥的有不同品種。
例如柴胡，《四川省藥品標(biāo)準(zhǔn)》及《獸藥規(guī)范》柴胡注射液均要求用北柴胡 Bupleurum chinese DG 的干燥根作原料，而《中國(guó)藥典》一部作柴胡入藥的有B．chinese DC ( 北柴胡 )及狹葉柴胡B．seorh．e J；ifolinm Willd( 南柴胡 ) 的干燥根。四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)柴胡項(xiàng)下又收載了竹葉柴胡 B．marginatum Wal1．ex DC、 馬 尾 柴胡 B．microcephalum Diels、馬爾康柴 胡 B．malconense Shan et Y．Li或 小 柴 胡 B．tenue Buch．Ham．px D．Don 的干燥全草。故藥廠用于制備柴胡注射液的原料有可能是中國(guó)藥典和省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載的任一品種，不一定是北柴胡根。由于不同品種的柴胡有效成分含量不一樣，柴胡的不同藥用部位有效成分含量也不一樣，所以以每毫升含干燥原生藥 1 g 來(lái)表示含量的柴胡注射液，不同的藥廠或不同批次生產(chǎn)出來(lái)的成品有效成分含量不一樣。在吸收度檢查時(shí)，結(jié)果差異也很大，大多不能達(dá)到柴胡注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的光密度>0.45 的要求 ( 以含量高的北柴胡根為準(zhǔn) )。此外，藥材產(chǎn)地、采時(shí)、產(chǎn)地加工和貯存時(shí)間長(zhǎng)短亦影響有效成分的含量和療效的好壞。
（2） 提取方法的問(wèn)題。
有的廠無(wú)視產(chǎn)品質(zhì)量，棄繁從簡(jiǎn)以降低成本，不按標(biāo)準(zhǔn)方法生產(chǎn)，從而使成品中有效成分含量低，臨床上達(dá)不到治療濃度，致使療效不著。
例如某省數(shù)廠生產(chǎn)的穿心蓮注射液，獸藥規(guī)范要求用氯仿法， 生產(chǎn)廠家使用工藝簡(jiǎn)單成本低廉的醇法，但穿心蓮注射液的主要有效成分為穿心蓮內(nèi)脂，它溶解于沸乙醇，在甲醇或乙醇中略溶，在氯仿中極微溶解，在水中幾乎不溶，由此可見(jiàn)，上法生產(chǎn)的穿心蓮注射液中所含的穿心蓮內(nèi)脂微乎其微，檢驗(yàn)時(shí)鑒別反應(yīng)幾乎都是負(fù)反應(yīng)，其療效也可想而知了。根據(jù)穿心蓮內(nèi)脂溶于乙醇的性質(zhì)，建議廠家采用乙醇法提取穿心蓮內(nèi)脂，這樣，既可降低成本，又能大限度的提出有效成分，保證療效。
三：澄明度問(wèn)題
中藥注射劑的澄明度是當(dāng)前較突出的問(wèn)題。引起澄清度差的原因有：
（1） 雜質(zhì)的影響。
利用水醇法一般可除去多糖類及蛋白質(zhì)類雜質(zhì)，鞣質(zhì)及樹(shù)脂類較難除盡，常引起注射液混濁或發(fā)生沉淀。在提取過(guò)程中可提高乙醇濃度(80％以上)和用40％NaOH 調(diào)高 pH 值 (8.0)，使鞣酸生成鈉鹽不溶于乙醇而析出，再過(guò)濾即可除去鞣質(zhì)，同時(shí)也可除去部分樹(shù)脂類雜質(zhì)。在溶液中加適量活性炭煮沸有助于吸附除去。
（2） pH值的影響。
中藥注射液的澄明度與pH值關(guān)系很大。
有效成分為生物堿的注射液，pH值應(yīng)調(diào)至4.0左右；有效成分為黃酮醌、蒽醌甙、有機(jī)酸的注射液，pH 值為 8.0 左右或近中性。另外，有的成分在滅菌或久置之后由于氧化、水解等會(huì)使 pH值發(fā)生改變，從而使原來(lái)能溶解的成析出，因此在注射液中，應(yīng)加入抗氧化劑或趕入隋性氣體，同時(shí)盡量將 pH值調(diào)至中性。
（3） 溫度的影響。
中草藥注射劑如果所含的高分子雜質(zhì)未除盡，在水中會(huì)形成膠體狀態(tài)，在滅菌時(shí)遇到高溫，可破壞膠體狀態(tài)產(chǎn)生凝聚，放冷后析出沉淀。因此灌封前用“熱處理冷藏法”對(duì)藥液進(jìn)行處理，可提高注射劑的澄明度。
四：臨床不合理因素
（1）稀釋劑選擇不當(dāng)。
中藥注射液多為成分復(fù)雜的混合物，其雜質(zhì)多以膠體狀態(tài)存在于藥液中，當(dāng)與輸液配伍時(shí)容易因?yàn)閜H值的改變而析出，從而導(dǎo)致沉淀、變色、不溶性微粒的出現(xiàn)。
在臨床使用中，很多并未深入考察中藥注射液與稀釋劑配伍的穩(wěn)定性，隨意選擇稀釋劑，容易造成不良反應(yīng)的發(fā)生。
如注射用炎琥寧為穿心蓮內(nèi)酯提取物，在選用稀釋劑時(shí)，應(yīng)按照說(shuō)明書(shū)的推薦選用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液。因葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液pH值為3.2 ～ 5.5， 藥 物 在 此 pH 值范圍內(nèi)不易水解，而氯化鈉注射液pH值為4.5 ～ 7.0，容易水解甚至析出油滴樣乳狀沉淀。黃芪、川芎嗪、血栓通注射液選用葡萄糖溶液稀釋，其不溶性微粒明顯較選用生理鹽水為少，而清開(kāi)靈注射液選用生理鹽水稀釋則比葡萄糖溶液不溶性微粒少。
（2）藥物配伍不當(dāng)。
近年來(lái)，中獸藥注射劑或與其他獸用注射藥物配伍現(xiàn)象在臨床應(yīng)用中日益增多，其混合注射的組合頻度，以 2 種藥物的配伍為主，占 60％；而 3 ～ 5 種配伍組合的頻度也較高，分別為25％、40％。
混合注射可減少注射的次數(shù)，減輕家畜禽的痛苦，簡(jiǎn)化治療工作的操作難度，往往還可以增加藥物的協(xié)同作用，減輕藥物的副作用；但如果配伍不合理，則會(huì)出現(xiàn)不少藥物在混合后性質(zhì)發(fā)生變化：①配伍禁忌，有配伍禁忌的藥品配伍時(shí)一般會(huì)有外觀的變化，如顏色、澄明度的變化，產(chǎn)生氣泡、渾濁、沉淀、結(jié)晶等，更有肉眼不可見(jiàn)的物理變化。②理化性質(zhì)的變化，沒(méi)有配伍禁忌的藥品配伍時(shí)，其理化性質(zhì)也會(huì)發(fā)生變化，應(yīng)引起臨床獸醫(yī)藥工作者的注意，如pH值變化、含量 ( 效價(jià) ) 的變化、滲透壓及離子平衡改變、穩(wěn)定性改變、不溶性微粒增加等。
（3）熱原量的累加。
據(jù)獸醫(yī)研究人員研究發(fā)現(xiàn)，獸用雙黃連注射劑 ( 包括粉針劑 ) 不可配伍的制劑：含鉀的復(fù)方葡萄糖注射液、青霉素 (5％ GS 輸液 )、氨芐西林鈉、妥布霉素、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、維生素C、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、鏈霉素、紅霉素 ( 與氨基糖苷類及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素配伍時(shí)產(chǎn)生混濁或沉淀、白霉素、氯霉素、氫化可的松；獸用清開(kāi)靈注射液不可配伍的制劑：維生素復(fù)方電解質(zhì)注射液 ( 高糖維持液 )、復(fù)方乳酸鈉、維生素B、維生素C、青霉素、鹽酸林可霉素、丁胺卡那霉素、硫酸卡那霉素配伍。
穿琥寧注射液不可配伍的制劑：與慶大霉素、阿米卡星、丁胺卡鈉霉素、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、硫酸西索米星、硫酸妥布霉素；
獸用魚(yú)腥草注射液不可配伍的制劑：普魯卡因。
（4）未嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)征及應(yīng)用原則。
如清開(kāi)靈注射液是清熱解毒的中藥制劑，適用于溫邪入里證，不宜用于表征惡寒、發(fā)熱癥者；雙黃連注射液藥性寒涼，受熱后發(fā)熱、咳嗽或虛寒、腹瀉者使用雙黃連注射液靜脈滴注，也屬錯(cuò)用。
（5）配藥及滴注時(shí)間控制不好。
過(guò)早地把中藥注射液加入稀釋液，這會(huì)導(dǎo)致不溶微粒大量增加，二則中藥注射液并不很穩(wěn)定，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致含量降低，甚至變色、析出沉淀等現(xiàn)象。
在滴注時(shí)如滴注時(shí)間過(guò)快，會(huì)導(dǎo)致藥物局部濃度過(guò)高，可使不溶性顆粒在毛細(xì)管內(nèi)聚積，堵塞而導(dǎo)致頭暈、疼痛、刺激性皮炎等。
而滴注時(shí)間過(guò)慢，中藥注射液容易發(fā)生水解、氧化、變色、pH 值改變而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。
在臨床使用中，應(yīng)嚴(yán)格控制滴注時(shí)間，一般以 2 h 內(nèi)滴注完畢為宜。
目前獸醫(yī)臨床上對(duì)中獸藥需求較多的中藥有：抗菌作用的中藥，如黃芩、黃連、黃柏、梔子、連翹、蒲公英、地丁、野菊花、夏枯草、龍膽草、白頭翁、苦參、大黃、金銀花、魚(yú)腥草、穿心蓮等；具有促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的中藥， 主要為消食健脾類，如山楂、麥芽、陳皮等， 以及與之配方的補(bǔ)中益氣類， 如黃芪、山藥、白術(shù)、甘草、黃精等；具有驅(qū)蟲(chóng)作用的中藥，如使君子、貫眾、檳榔等。
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